《抵抗2》是《抵抗》的续篇作品，以虚构的1950年代为背景，叙述人类在神秘外星怪物合成兽（Chimera）入侵下，为了生存而展开全面抗战。

　　游戏中玩家将再度扮演遭受外星病毒感染却意外获得超强恢复力的美国士兵尼森海尔（NathanHale），在结束前作于欧洲的奋战后回到美国，与同样感染外星病毒而未兽化的特异体质士兵组成最高机密部队哨兵，一同对抗入侵美国的合成兽大军。

　　虽然病毒赋予海尔超强恢复力，不过也让他面临合成兽化的危机，他必须在所剩不多的时间内完成任务，并寻找解除病毒威胁的方法，避免让自己也变成可憎的合成兽。

　　海尔的独白，以及海尔从军舰上亲眼目睹合成兽大军以巨大飞行要塞与大量战机等压倒性军力，铺天盖地大举入侵繁华之都纽约的壮观场面，来呈现更为壮烈的存亡抗战气氛。

　　游戏内容大幅强化，除了提供细质华丽的画面之外，并具备更高的互动性、更逼真的人工智慧与更庞大壮观的战场，以及新战场、新武器、新敌人、新载具等全新要素。强化多人连线功能，新增兵种系统，并支援8人连线合作过关与60人连线对战。

　　PS3《抵抗2》预定2008年秋季在北美地区推出。