《生化危机5》的故事设定在《生化危机》事件结束后的10年。本作将逐步解开在《生化危机4》里的诸多未解之谜，当然《生化危机5》还很大程度上保持了前作的游戏方式，但也加入了一些新的特色。并且游戏预计在2009年上市。而且本作也入了众多新的特色。

游戏的背景已经证实是在非洲地区。

　　《生化危机5》的背景正式确定在非洲，为什么游戏背景不定在海地、加勒比地区或者是其它热带地区，反而在非洲呢？据推测因为它被认为是人类的摇篮，因此，我们有一个很好的机会去探索不人知的剧情。

这些受害者是被Las Plagas所感染的。

　　Las Plagas这种病毒将重心回到游戏中。在《生化危机5》中居民显然被这种病毒所感染，目前虽然没有详细说明这种病毒，但可以肯定的是此病毒显然是通过生物工程制成的T-virus，（G病毒和NE-T病毒的变体）这种病毒进入人体与动物的体内后进行突变。不过相比之前，此病毒进入宿主之后并非变成僵尸那样，他们的行动会比之前更快，而且智力仍然保持人类的清醒状态。

　　在游戏你亲身体验病毒是如何传开的，你可以看到当一名男子的眼睛开始流出鲜血后，被注射了一种未知物质，之后就……。

不要被包围。

　　在本作中那些暴民的人数可谓是人数众多，这些暴民可是会各种战术的，而玩家不要头脑一热就冲入其中，虽然这些人被感染，行动以及智力有所下降，你可以使用手枪解决10个敌人，不过要是100个敌人呢？。在某些情况下你将学到如何躲避这些暴民，以逃脱为主，你将需要寻找缺口去调查事件的真相。